Por qué la cuestión de la dosificación no es trivial

NMN no es una sustancia en la que más automáticamente signifique mejor. Diferentes estudios clínicos han investigado distintas dosis, y los resultados no son uniformes. Algunos estudios muestran efectos fuertes a 250 mg, otros solo miden mejoras funcionales relevantes a 1.000 mg. La razón es que los dos resultados más importantes, primero el nivel de NAD+ en sangre como marcador sustituto y segundo los puntos finales funcionales como función muscular o sensibilidad a la insulina, no necesariamente evolucionan en paralelo.

Además, la mayoría de los estudios examinan poblaciones diferentes: mujeres jóvenes con factores de riesgo metabólicos, hombres mayores con limitaciones de movilidad, adultos sanos de mediana edad. No se puede determinar con certeza qué dosis es la más adecuada para cada persona según los datos actuales. Lo que sí se puede decir: un límite inferior de 250 mg está demostrado para efectos metabólicos medibles, y 900 mg parece ser el rango superior bien estudiado para objetivos generales de salud.

Resumen de estudios: ¿Qué dosis se han investigado?

La siguiente tabla resume los principales estudios controlados en humanos con indicación de dosis de NMN, ordenados por año de publicación:

Estudio	Dosis / Duración	Población	Hallazgo principal
Irie et al. 2020 Endocrine J	100 / 250 / 500 mg 4 semanas	10 hombres sanos 40–60 años	Primer estudio en humanos. Todas las dosis seguras y bien toleradas. Aumento dependiente de dosis de NAD+ en sangre, indicios de mejora en fuerza muscular y velocidad de marcha.
Yoshino et al. 2021 Science	250 mg diarios 10 semanas	25 mujeres premenopáusicas Prediabetes / Sobrepeso	Mejora significativa de la sensibilidad a la insulina en células musculares esqueléticas (Clamp euglucémico). Perfil de expresión génica más favorable en el músculo.
Yi et al. 2023 GeroScience	300 / 600 / 900 mg 60 días	80 adultos 40–65 años	Aumento dependiente de dosis de NAD+ en los tres grupos de NMN vs. placebo. Mejoró la prueba de caminata de 6 minutos. Edad biológica (Aging.AI) estable con NMN, aumentada con placebo.
Igarashi et al. 2022 NPJ Aging	250 / 500 / 1.000 mg 12 semanas	48 hombres mayores 65+ años	1.000 mg: velocidad de marcha y fuerza de agarre significativamente mejoradas vs. placebo. A 250 y 500 mg no hubo efecto significativo en estos puntos finales.
Huang et al. 2022 Envejecimiento frontal	300 mg diarios 60 días	66 adultos sanos Edad media 50 años	Aumento de NAD+ en sangre. Mejoras en el sueño, fatiga y rendimiento físico. Controlado con placebo.
Akasaka et al. 2023 Geriatr Gerontol Int	250 mg diarios 24 semanas	14 hombres diabéticos ≥65 años, movilidad limitada	Sin efecto significativo en fuerza de agarre o velocidad de marcha. Tendencia a mejora de fragilidad (p=0,066). Seguro durante 24 semanas. Muestra que en esta población vulnerable 250 mg no son suficientes.
Morifuji et al. 2024 Geroscience	250 mg diarios 12 semanas	60 adultos mayores Edad promedio 65 años.	Punto final primario (test de paso) no significativo. Tiempo de caminata de 4 metros mejorado (punto final secundario). Calidad del sueño (PSQI) mejorada significativamente. Financiado por Meiji Holdings.

Tabla: Estudios humanos controlados sobre dosificación de NMN (a marzo de 2026). Solo estudios controlados con placebo o abiertos con indicación de dosis. Todos indexados en PubMed.

Lo que muestran los datos de respuesta a la dosis

El estudio de dosificación con mayor rigor metodológico es el de Yi et al., publicado en GeroScience. El estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, con 80 participantes (40–65 años, 59 % mujeres) comparó 300, 600 y 900 mg diarios durante 60 días. El resultado fue claramente dependiente de la dosis: las tres dosis aumentaron significativamente el nivel de NAD+ en sangre en comparación con placebo, siendo 600 y 900 mg las que mostraron el mayor aumento. ^[3]

Además, la prueba de caminata de 6 minutos mejoró en todos los grupos de NMN, y la edad biológica en sangre (puntuación Aging.AI) se mantuvo estable, mientras que aumentó en el grupo placebo. Esta diferencia entre grupos alcanzó significación estadística. Es un hallazgo secundario notable, pero debe interpretarse con cautela: la puntuación Aging.AI es una estimación basada en biomarcadores, no un punto final clínicamente validado.

En el otro extremo del espectro de dosis está el estudio de Yoshino et al. en Science: aquí, 250 mg diarios durante diez semanas fueron suficientes para medir mejoras significativas en la sensibilidad a la insulina en células musculares esqueléticas en un estudio pequeño pero metodológicamente muy riguroso. ^[2] Esto demuestra que dosis bajas pueden ser suficientes para objetivos metabólicos específicos en la población adecuada.

El estudio de Igarashi ofrece un contraste importante: en hombres mayores de 65 años, 250 y 500 mg no mostraron efectos significativos en la velocidad de la marcha o la fuerza de agarre, pero sí 1.000 mg diarios durante 12 semanas. ^[4] Esto sugiere que los adultos mayores podrían necesitar dosis más altas para lograr mejoras funcionales, lo cual es biológicamente plausible: con la edad no solo disminuye el nivel de NAD+, sino también la eficiencia de las vías de biosíntesis de NAD+.

Otro ejemplo de esta interacción dosis-población lo proporciona Akasaka et al. 2023 en Geriatrics & Gerontology International: 14 hombres mayores diabéticos con movilidad reducida recibieron 250 mg diarios durante 24 semanas. No hubo efecto significativo en la fuerza de agarre ni en la velocidad de la marcha. Lo especial de este estudio es su duración: 24 semanas es el ECA con NMN en humanos más largo publicado hasta ahora. El resultado muestra que 250 mg no son suficientes en una población mayor ya debilitada. ^[7]

Lo que un meta-análisis sobre todos los estudios muestra

Prokopidis et al. publicaron en 2025 en el Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle el primer meta-análisis sistemático sobre NMN y NR con enfoque en la masa y función del músculo esquelético. El resultado es desalentador e importante: al combinar todos los ECA disponibles, NMN no muestra un efecto significativo sobre la masa muscular (SMI), la fuerza de agarre, la velocidad de la marcha ni la prueba de 5 sillas. ^[9]

Esto parece contradictorio con los estudios individuales descritos arriba. La razón está en la heterogeneidad de los estudios: diferentes poblaciones, dosis, duraciones y puntos finales dificultan una comparación directa. El meta-análisis muestra que los hallazgos positivos de estudios individuales no se reproducen de manera consistente en todos los datos disponibles. Esto no es una prueba de falta de efecto, pero es una señal clara de que NMN no tiene un efecto universalmente confiable en la función muscular. Para quién, en qué dosis y durante cuánto tiempo funciona NMN sigue siendo una pregunta abierta de investigación.

El sueño como un nuevo punto final descubierto

Un efecto hasta ahora poco considerado se muestra en dos estudios japoneses: Morifuji et al. 2024 en Geroscience estudiaron a 60 adultos mayores con 250 mg diarios durante 12 semanas. La prueba principal de marcha no mejoró significativamente, pero la calidad del sueño medida con el Pittsburgh Sleep Quality Index mejoró significativamente: menos somnolencia diurna, mejor puntuación global de sueño. ^[10] Complementariamente, Huang et al. ya habían observado en 2022 mejoras en la fatiga autoinformada y el sueño.

No está completamente aclarado desde el punto de vista mecánico si el NMN actúa directamente sobre la arquitectura del sueño o el ritmo circadiano. El NAD+ está involucrado en la regulación de SIRT1, que a su vez está vinculado al reloj circadiano de la célula. Esto es biológicamente plausible, pero no es una prueba. La calidad del sueño debe considerarse actualmente como un hallazgo acompañante interesante, no como una indicación primaria para NMN.

¿Momento de la toma: por la mañana o por la noche?

En todos los estudios controlados publicados, el NMN se tomó por la mañana, a menudo con una comida o poco después. Hasta ahora, no existe una comparación directa entre la toma matutina y vespertina en un diseño controlado.

La base bioquímica para preferir la mañana es plausible. La enzima clave en la biosíntesis de NAD+, NAMPT (nicotinamida-fosforibosiltransferasa), sigue un ritmo circadiano con un pico de actividad en las horas matutinas. Tomar NMN en ese momento podría sincronizarse teóricamente con esta curva natural de actividad. Sin embargo, no está demostrado que esto sea clínicamente relevante.

Tomar NMN por la mañana también favorece la formación de una rutina: junto con otros suplementos o el desayuno, NMN se puede integrar fácilmente en un ritmo fijo, lo cual es clave para la adherencia a largo plazo.

NMN y TMG: por qué muchas personas combinan ambas sustancias

Un tema frecuentemente discutido en la práctica es la combinación de NMN con TMG (trimetilglicina). La idea detrás es que durante el metabolismo de NMN se produce nicotinamida, que debe ser metilada en el cuerpo antes de ser eliminada. Este paso consume S-adenosilmetionina (SAM), el donante universal de grupos metilo. TMG puede actuar como donante de grupos metilo y aliviar este posible cuello de botella.

No existen estudios clínicos directos que comparen NMN solo con NMN más TMG. La combinación tiene una base mecánica y un buen perfil de seguridad, pero no se considera un estándar comprobado. Las personas que ya toman medicamentos o suplementos relacionados con la metilación deberían consultar a un médico.

Orientación práctica: ¿para quién es adecuada cada dosis?

Con base en la evidencia científica, se pueden derivar los siguientes valores orientativos, que no sustituyen una recomendación médica individual. Para adultos sanos menores de 50 años con objetivos metabólicos como mejorar la sensibilidad a la insulina o la optimización general de NAD+, los datos de Yoshino et al. sugieren que 250 a 300 mg diarios pueden ser efectivos. Para adultos mayores de 50 años o personas con disminución ya detectable del rendimiento físico, los datos de Yi et al. e Igarashi et al. muestran que 600 a 1.000 mg diarios tienen efectos más fuertes y confiables sobre los niveles de NAD+ y la función muscular. Comenzar con una dosis de 300 mg y ajustarla gradualmente según la tolerancia es un enfoque pragmático que corresponde al diseño del estudio de Yi et al.

En todos los estudios se tomó NMN de forma diaria y continua. No se han investigado pausas semanales ni tomas cíclicas. Dado que los niveles de NAD+ vuelven a su valor inicial tras suspenderlo, la toma continua es el enfoque más sensato si se desea mantener los efectos descritos.